Blood：导致遗传性血小板减少症的PTPRJ功能性基因型

遗传普遍性骨髓减少癫痫(ITs)是一种以低骨髓小数为形态的异质普遍性疾病，可造成了肿大倾向。尽管对其遗传考量的研究赢得了一定进展，但近50%的后裔普遍性骨髓减少癫痫患者的病因仍不明确。现Caterina Marconi等人对两对常以细胞核隐形骨髓减少癫痫的兄弟姐妹进行外显子分子生物学，在PTPRJ基因上检验出两个等位基因新功能失去普遍性性状。该基因字节特异性样酶酪氨酸赖氨酸——PTPRJ（或CD148），在骨髓和巨核细胞里面大量表达。与预测效应一致，两个再证者的PTPRJ mRNA和酶都几乎完全局限性。为进一步研究PTPRJ缺陷在体内造血效用里面的致病效用，研究人员采用CRISPR/Case9敲除斑马鱼的ptprja（人PTPTJ的同源基因），造成了细胞培养CD41+骨髓的比例显著降低。而且，在体外，患者的巨核细胞的成熟和再证者的SDF1特别设计的迁移、骨髓前体构成均受到影响。沉默人巨核细胞都和的PTPRJ可如此一来现在患者巨核细胞里面所通过观察到的新功能缺陷。该基因由PTPRJ性状引起，表现为一种非综合征普遍性的骨髓减少癫痫，形态为自发普遍性肿大、小骨髓、骨髓对GPVI激动剂胶原和convulxin的反应受到影响。上述骨髓新功能缺陷可归因于Src后裔激酶的活化减少。综上所述，本研究揭示了一种新的IT构成形式以及PTPRJ在骨髓分解成里面的基本效用。原始出处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文都和曼恩外科（MedSci）原创编译，转载即可授权！