2017 版指南新增：SGLT-2 抑制剂应用 4 应以

镁-共船运蛋白-2 抗病毒（SGLT-2i）一种新型号的用药降糖制剂，包括达格列净、恩斯列净和坎格列净等，其中都达格列净和恩斯列净仍然在中都国主板。

而在 2017 英文版《中都国 2 型号肝炎防治Guide》中都，SGLT-2i 仍然被纳入降糖化疗制剂。那么，对于 SGLT-2i，临床医生如何药尽其用？常会用除此以外哪些肯定事项？

助于在促进尿糖胃

生理状态下，每日囊肿切片共约 160～180 g ，随后在腰椎输尿管几乎完全被助于吸收终血液循环。助于吸收由十二指肠中都的两类船运体协调顺利完成。

船运体一类是毗邻肾输尿管肝细胞管腔膜的依赖性继发性主动船运的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是毗邻肾输尿管肝细胞基侧膜的依赖性易化散播船运蛋白（GLUT），包括 GLUT1 与 GLUT2。其中都 90% 的助于吸收由毗邻腰椎肾输尿管 S1 段的 SGLT-2 顺利完成，余下的 10% 由毗邻 S3 段的 SGLT-1 顺利完成。

SGLT-2i 的糖苷底物通过与依赖性为基础船运蛋白，有效性选择性十二指肠近曲输尿管 SGLT-2 的活性，提高肾输尿管肝细胞对的助于吸收，上升尿中都的胃，从而达到降较差体温的目的。

常会用意图

关于 SGLT-2i 的常会用意图，不能驾驭三点。

1. SGLT-2i 适用于 2 型号肝炎，非典型或诱导可让。

2017 英文版《中都国 2 型号肝炎防治Guide》延揽，在生活方式干预基础上，二甲双抗病毒单药化疗不达标时，即可让诱导 SGLT-2i。早先化疗中都可与其他任何一种降糖制剂诱导（三幅 1）。

三幅 1 2017 英文版《中都国 2 型号肝炎防治Guide》降糖化疗梯度

2018 美国肝炎常会务理事（ADA）Guide建议，二甲双抗病毒不能环境温度时，可让包括 SGLT-2i 在内的其它用药降糖药，不一定，此时非典型 SGLT-2i 从未问题。

2. 新设动脉粥样硬化性高血压（ACVDS）者的应用

ADA Guide建议对于新设动脉粥样硬化性高血压（ACVDS）者，除了考虑生活方式及二甲双抗病毒化疗，在接下来的化疗中都应该考虑诱导能提高主要不当高血压（CVD）暴力事件以及心血管疾病生还的制剂，比如 SGLT-2i 恩斯列净（确凿证据素质 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究者揭示，恩斯列净的化疗与全因生还、心血管疾病生还、心血管疾病病渐变、心力衰竭、高血压上升和终末期高血压发生的安全性上升特别，提醒恩斯列净对新设高血压的肝炎病征具有心血管疾病及十二指肠保护关键作用。

美国 FDA 已批准恩斯列净降较差 2 型号肝炎新设 CVD 病征心血管疾病生还安全性的适应症。

欧盟也批准了恩斯列净在书本中都标出具有控制体温与降较差心血管疾病生还安全性的双助于效用。坎格列净也有心血管疾病及十二指肠保护关键作用，但特别适应证未获批。

3. SGLT-2i 还具有选择性镁离子助于吸收、轻度利尿关键作用，以及减助于关键作用，所以对于新设肥胖、高血压的 2 型号肝炎病征也是一剂良药。

用法添加剂

以欧洲各国主板的达格列净和恩斯列净为例，谈谈用法添加剂。

均应从小ppm起始用药，分别为 5 mg 和 10 mg，根据体温控制的才可求和究竟环境温度可修正至最大ppm 10 mg 和 25 mg，每日一次用药（通常会早晨），道菜或餐后可让服用。

还要肯定，开始 SGLT-2i 化疗之当年才可评估肾脏功能情况。

•在轻中都度肝功能不四轮驱动无才可修正ppm，在助于度肝功能不全的 2 型号肝炎病征中都数据极少，不建议常会用。

•SGLT-2i 的药理关键作用依赖一定素质的估计囊肿切片率（eGFR）。根据高血压决定究竟常会用达格列净和恩斯列净（表格 1）。化疗每一次中都每年将近追踪 1 次追踪高血压，功能逐渐上升并背离与中都度高血压不四轮驱动，才可要每年追踪 2～4 次高血压，以便修正。

•成人青少年及孕妇和哺乳期女童中都无常会用 SGLT-2i 的数据，一并不延揽此类人群常会用。

表格1 达格列净和恩斯列净在高血压不四轮驱动的常会用

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

ppm

达格列净

≥ 60

不修正ppm

30-60

不延揽

＜30

停止常会用

恩斯列净

≥ 45

不修正ppm

＜45

停止常会用

表格 1 达格列净和恩斯列净在高血压不四轮驱动的常会用

过敏反应，应付有方

对于 SGLT-2i，哪些过敏反应才可要关切？应付有从未方法？

1. 消化系统生殖道病菌

消化系统生殖道局部的ppm导致发生细菌和霉菌病菌的良机上升。在妇女多中都为念珠菌病、外阴炎等，大之外发生在用药的初始 4 个月内；在男性中都多为念珠菌性炎和包皮炎，常会起因化疗后 1 年内。有病菌疾病史的病征病菌率上升时。

尽早：用药当年告知病史，半年内反复发生消化系统生殖病菌的病征不延揽常会用。化疗每一次中都特别是化疗第一个月才可要关切若有消化系统和生殖道病菌可能，如发生病菌，才可抗病菌化疗，同时一并停 SGLT-2i，病菌治愈后独自常会用。嘱咐病征肯定个人外卫生，辅料饮水，保持水泡通畅。

2. 较差体温

SGLT-2i 无论如何与抗生素或磺脲类制剂诱导时，较差体温发生安全性上升。

尽早：与抗生素或磺脲类制剂建立联系常会用时，肯定修正抗生素或磺脲类制剂的ppm。

3. 肝炎酮症酸中都毒（DKA）

非常会罕有。

大多数 SGLT-2i 特别的 DKA 病例起因抗生素缺乏的肝炎病征中都，比如 SGLT-2i 抗病毒中都的 1 型号肝炎病征以及病程不长的 2 型号肝炎等。

根本原因多为移植手术、所致青年运动、心肌梗死、极较差碳水氟化物摄入等应激暴力事件、有些病征诱导抗生素的病征抗生素减量过快。

之外 SGLT-2i 特别的 DKA 症状不典型号。SGLT-2i 降较差的胃阈值，所以化疗期间短时间或轻微上升时的体温不能终避 DKA。

美国临床内分泌医师协会（AACE）/美欧洲各国分泌学院（ACE）在其立场单方面中都，将这种短时间或轻微上升时的体温（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 叫作「较差于期望体温素质的 DKA」，往往不易被病人。

尽早：为提高 DKA 安全性，建议在择期移植手术、剧烈体力活动当年 24 h 拆去 SGLT-2i。应可能会拆去抗生素或所致减量，对于紧急情况移植手术或大的应激状态才可立即拆去 SGLT-2i，常会用 SGLT-2i 期间可能会过量酒精摄入和极较差碳水氟化/生酮饮食（如高氨基酸、较差碳水氟化物饮食）。

SGLT-2i 化疗期间如病征出现和 DKA 特别的症状，如腹痛、恶心呕吐、乏力、呼吸困难等，才可要考虑若有 DKA，并检测血酮体和动脉血酸碱度，以明确病人。病人为 DKA 的病征应立即拆去 SGLT-2i，对症处理。

4. 较差血耗电量/较差血压

由于 SGLT-2i 上升镁盐从尿中都的胃，以及尿糖排出激增，尿量也会随之上升，致使的是耗电量提高，包括较差血耗电量和较差血压，但发生率较差。特别是高血压不全病征、老年病征、收缩压较较差者或早就服用髓肥大利尿剂的病征。

尽早：用药当年，评估病征血耗电量状态。血耗电量提高者应在血耗电量得到纠正后开始化疗，化疗后追踪症状和体征。

5. 较差密度脂蛋白；大（LDL-C）上升时

机制不明。两栖动物研究者发现 SGLT-2i 下调 LDL 受体表格达，提高 LDL-C 代谢。

尽早：根据才可要追踪血脂，应该时建立联系调脂化疗。

此外，在抗病毒和制剂主板后还报告了其它不当暴力事件，如急性肾损伤安全性、骨折（坎格列净）、截肢安全性（坎格列净，FDA 仍然给予黑框切勿）等，虽然制剂与不当暴力事件究竟发挥作用推论仍待研究者，但临床上还是应肯定。

作者：徐乃佳（主治医师）

注解

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，李立新，李晓蕙，等. 镁-共船运蛋白 2（SGLT-2）抗病毒临床合理应用中都国专家建议. 中都国肝炎杂志.2016,24（１０）:865-870.

4. 王靖宇，常会宝成.SGLT-2 抗病毒用于 2 型号肝炎病征的中都国确凿证据. 药品评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 恩斯列净、达格列净制剂书本.

编辑： 董玥廷