Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ降低tau介导的晚期记忆不足之处

阿尔茨海默病（AD）是最常见的中风，其特征是细胞膜外黑斑含有糖浆样复合物β（Aβ）和由脑纤维tau复合物构成的蛋白质比如说。尽管我们对传染病机制的理解有所增加，但是通过特异性Aβ或其从糖浆样样前锥体复合物（APP）当中加工来疗程AD的作法在大型抗病毒当中没有明显的某种程度。因此，最近对传染病机制和疗程转变的探索主要集当中在tau。AD的大体上可以在脑纤维当中表述人类所APP的活体仿真当中进行建模。APP乳制品活体表现为糖浆样黑斑的外阴基岩。

我们过去已经断言，基因座甲基化tau甲状腺激素可以抑制糖浆样复合物β（Aβ）诱导的毒性信号。动作电位后有丝分裂原激活复合物（MAP）激酶p38γ内皮细胞膜了脂类-205（T205）上tau的基因座甲基化甲状腺激素。可用基因疗程的作法，我们利用这种脑确保机制来加强两种Aβ依赖的AD活体仿真在后期无意识毛病过渡阶段的无意识。tau当中特异性T205的动作电位后激酶p38γ活性的增加减低了有症状的Aβ所致的AD仿真的无意识毛病。用野生型人tau或甲状腺激素毛病tau T205A进行的改组实验确实，T205省略对于p38γ的下游震荡至关重要，p38γ可以防止APP乳制品活体的无意识失常。此外，对活体Mapt基因当中T205密码子的基因组出版人确实，内源性tau当中的单侧链对APP乳制品AD活体的无意识毛病不具备关键性的适度关键作用。在表述非致病性tau的tau乳制品活体仿真当中，通过基因p38γ紊乱消除p38γ活性的确保关键作用，使tau不具备毒性，并导致人类所Aβ紊乱时无意识功能受损。因此，我们认为，适度脑纤维p38γ的活性是一种内在的tau所致疗程作法，可以大幅提高后期中风症状的受损知觉。

作法：从大脑该组织当中纯化动作电位锥体的作法正因如此。直观地说，可用预先冷却的匀浆器在30 mg 该组织/毫升的冰镇麦芽糖悬浮液当中不规则化。通过离心（1400g，10min，4°C）清除匀浆后，将外层之后水或在麦芽糖悬浮液当中并再一离心（1400g，10 min，4°C）。分拆上清液，再一离心，并在4°C下在13800 g下旋转上清液（总脑匀浆）10分钟。将外层之后水或在麦芽糖悬浮液当中，整体并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet之后水或在5%的Ficoll当中，在13%的Ficoll上整体，在4°C下以45000g下离心45分钟。获取界面（动作电位锥体），在5%的Ficoll当中稀释，45°C下离心，获取上清液（非动作电位）并在pH8悬浮液当中洗涤盐类并之后水或在pH8悬浮液当中，从而构成粗大的动作电位锥体裂解物。在较低纯度用于复合物斯塔夫基的样品之前，测定不同混合物的复合物分子量。

综上所述，我们的研究最近，通过动作电位后激酶p38γ特异性基因座甲基化tau甲状腺激素是一种潜在的疗程作法，可减轻现有Aβ诱导的AD活体仿真的无意识失常。通过基因疗程载锥体增加p38γ的活性是安全的，并且不必促进tau病理学变动，包括在较低tau水平情况下。最后，我们注意到p38γ在缺乏较低Aβ水平的情况下限制了tau所致无意识细菌感染，支持p38γ对tau毒性的直接影响。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).